Abe, junto a algunos compañeros, ponen marcha para poner fin a la esclavitud. LLegan a las minas, pero se encuentran con una máquina expendedora de bebidas Soulstorm. Todos beben varias botellas, excepto Abe que intenta denterlos, sin conseguirlo. Por lo tanto, decide rescatar al resto de los esclavos de las minas y luego pedir ayuda a sus ancestros. Cuando logra encontrarlos, éstos le dicen que debe cerrar la destilería Soulstorm y le dan el poder para curar a los Mudokon que estén enfermos por el brebaje. De este modo, Abe se dirige a la destilería para completar su misión.

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El juego se centra en las aventuras de Abe, un miembro de la raza Mudokon, una de las tantas que habitan el planeta remoto conocido como Oddworld. Trabaja junto con sus compañeros como obrero y esclavo en las Granjas Hostiles («Rupture Farms» en inglés), una poderosa empresa que se encarga de procesar carne.

Por accidente, Abe consigue ser testigo de una reunión en la que están presentes los directivos de la empresa, los glukkons. Estos han extinguido con anterioridad diversas especies del planeta tras usarlas como materia prima para la elaboración de sus alimentos. Abe se horroriza tras conocer que su próximo plan empresarial consistirá en vender carne de nada menos que de los Mudokon.

El jugador decidirá si ayudar a Abe a huir por sí solo, o si tomar la opción más arriesgada de conseguir que el resto de sus compañeros se salven junto con él.

Abe’s Oddysee es un juego de plataformas bidimensional en el que los jugadores toman el control del personaje para viajar a través de distintas pantallas resolviendo rompecabezas, sorteando obstáculos y evitando enemigos. Abe puede echar a correr para saltar por encima de grandes huecos o escapar de los enemigos, o ponerse de puntillas para no molestar a los enemigos, lo que añade un elemento de sigilo al juego. También puede utilizar objetos arrojadizos como carne, piedras o granadas para evitar a los enemigos o destruir obstáculos.

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